Diabète de type 1 : sécurité du système de boucle fermée hybride Diabeloop chez les enfants en pré-puberté

L’équipe du service d’endocrinologie, gynécologie et diabétologie pédiatrique de l’hôpital Necker-Enfants malades AP-HP et d’Université Paris Cité, coordonnée par le Pr Jacques Beltrand, a évalué l’efficacité et la sécurité du système de boucle fermée hybride Diabeloop chez les enfants en pré-puberté souffrant de diabète de type 1.

Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune, fréquente chez l’enfant, qui entraîne une augmentation prolongée de la concentration de sucre dans le sang (hyperglycémie). Les enfants qui en sont atteints ont besoin d’un apport exogène d’insuline mais ce traitement peut entraîner des baisses trop importantes de la concentration de sucre (hypoglycémies).

La boucle fermée est une thérapie innovante dans le traitement du diabète de type 1 consistant en un système automatisé de délivrance d’insuline, qui réunit trois dispositifs : un terminal hébergeant l’algorithme (smartphone), une pompe à insuline et un système de capteur de glucose continu (CGMS) pour adapter le débit basal de la pompe à insuline.

Cinq systèmes de boucles fermées sont actuellement sur le marché, dont le système français Diabeloop DBL4K¹.  L’équipe de recherche a cherché à évaluer l’efficacité et la sécurité de ce système de boucle fermée hybride chez les enfants âgés de 6 à 12 ans et souffrant de diabète de type 1.

Les chercheurs ont mené une étude multicentrique, ouverte, randomisée, contrôlée, de non-infériorité dans les services d’endocrinologie pédiatrique de trois hôpitaux universitaires en France et en Belgique. Ils ont analysé le pourcentage moyen du temps passé en hypoglycémie (<3.9 mmol/L ou 70 mg/dL) selon que les patients étaient traités par pompe à insuline associée à une mesure de la glycémie en continu sans délivrance automatisée de l’insuline (boucle ouverte) ou par boucle fermée. Le temps passé dans la cible glycémique optimale 70-180 mg/dl a aussi été analysée.

21 patients âgés de 6 à 12 ans ont été inclus entre le 6 mai et le 23 décembre 2019. Ils devaient avoir un diabète de type 1 depuis au moins 1 an, une hémoglobine glyquée de moins de 9% (75 mmol/mol) et recevoir un traitement par pompe à insuline depuis au moins trois mois.

Ces patients ont été assignés aléatoirement (ratio 1 :1) au système de boucle fermée hybride ou au système de boucle ouverte, sans accessoire de commande avec algorithme. Une phase de 72h à l’hôpital a été suivie par une phase à domicile de six semaines. Après une phase de retour au traitement antérieur habituel d’une semaine, les sujets étaient assignés à l’autre traitement (étude en Cross-Over).

Le pourcentage de temps passé en hypoglycémie était significativement abaissé avec le système de boucle fermée (2.04%) en comparaison avec le système de boucle ouverte (7.06%).

Cette amélioration du temps passé en hypoglycémie s’accompagnait d’une amélioration du temps passé dans la cible glycémique optimale (70 -180 mg/dl) puisqu’à l’issue des six semaines de port en vie réelle le temps dans la cible 70-180 mg/dl était significativement plus élevé grâce au système en boucle fermée (66,2%) en comparaison avec le système en boucle ouverte (58,7%).

Aucun épisode d’acidocétose, d’hypoglycémie sévère n’est survenu. Les évènements indésirables étaient essentiellement des problèmes techniques liés au traitement. 

En conclusion, le système de boucle fermée hybride Diabeloop permet de réduire les épisodes d’hypoglycémie et permet un bon équilibre glycémique chez les enfants prépubères avec un diabète de type 1, dans des conditions de vie réelle. Ces résultats montrent que l’équilibre du diabète pourrait être amélioré avec cette boucle fermée, en toute sécurité. 

[1] Ce système de gestion automatisée du diabète de type 1 a obtenu une autorisation de commercialisation européenne en novembre 2018. Le dispositif a été conçu par le Centre d’Etudes et de Recherche pour l’Intensification du Traitement du Diabète (CERITD), dirigé par le Dr Guillaume Charpentier, auteur de l’étude, et le Dr Sylvia Franc, en partenariat avec le CEA.

Références

Hybrid closed-loop insulin delivery versus sensor-augmented pump therapy in children aged 6–12 years: a randomised, controlled, cross-over, non-inferiority trial

Dulanjalee Kariyawasam, Carole Morin, Kristina Casteels, Claire Le Tallec, Annie Sfez, Cécile Godot, Erik Huneker, Nathalie Garrec, Pierre-Yves Benhamou, Michel Polak, Guillaume Charpentier, Sylvia Franc, Jacques Beltrand, Lancet Digital Health.

DOI : https://doi.org/10.1016/S2589-7500(21)00271-5